Científicos británicos y estadounidenses han logrado recuperar la visión de ratones ciegos a través del trasplante de fotorreceptores de roedores recién nacidos a las retinas dañadas de los ratones adultos, un avance que podría ayudar a mejorar los tratamientos contra las enfermedades oculares de los humanos. La ceguera debida a daños en la retina es la más abundante en los países desarrollados.
El trasplante se ha hecho utilizando las llamadas células precursoras (no células madre, sino más desarrolladas) de estos fotorreceptores extraídas de ratones de pocos días de vida, la etapa en la que la retina está en pleno proceso de formación. Las células fueron transplantadas a animales genéticamente designados para tener sus condiciones visuales deterioradas, con pérdida progresiva de la visión, en un intento de emular las enfermedades humanas que afectan a la degeneración de los músculos oculares o a la pérdida de pigmentación en la retina.
El trasplante fue un éxito rotundo -"espectacular", en palabras de expertos británicos consultados por la BBC. Los fotorreceptores implantados comenzaron a establecer conexiones eléctricas con las células de la retina del animal ciego, la clave para restablecer la visión. El test demostró que las pupilas del ratón respondían de nuevo a la luz y que, en consecuencia, el nervio óptico recuperaba su actividad normal, una muestra evidente de que las señales recibidas del exterior llegaban con éxito al cerebro. Ahora los científicos responsables de este descubrimiento piensan que esta técnica con células presentes en los bordes de la retina en personas adultas podría dar resultado.
Los fotorreceptores son células muy sensibles a la luz que son esenciales para ver. En enfermedades oculares como la degeneración muscular estas células son destruidas. Estudios previos que usaron células madre con el potencial de llegar a convertirse en cualquier tipo de célula fallaron porque no mutaron como fotorreceptores.
El nuevo hito oftalmológico ha sido publicado en el último número
de la prestigiosa revista "Nature". Robin Ali, del Instituto de Oftalmología
del University College de Londres, y otros colegas demuestran en su trabajo
que las células forman conexiones sinápticas y, cuando se transplantan
a modelos de ratón afectados por degeneración retinal, mejoran
la respuesta de los roedores a la luz. Al mismo tiempo, los resultados sugieren
que las células precursoras desarrolladas a partir de células
madre humanas embrionarias o adultas podrían también servir para
restablecer la visión. Por último, este estudio pone en entredicho
la hipótesis de que las células troncales ofrecen las mejores
posibilidades para reparar tejidos.
(Resumen de la noticia aparecida el 29 de Septiembre de 2005 en inglés en News-Medical.net)
Las pruebas genéticas rápidas para detectar las enfermedades de los ojos se están haciendo realidad gracias a la técnica desarrollada en el centro de Ojos Kellogg de Michigan. Los científicos han creado un ensayo único en su género en una matriz de microchip, la cual ayudará a los médicos a afinar su diagnóstico en pacientes con Retinosis Pigmentaria.
El método de cribado ha demostrado ser fiable y seguro.
En el número de Septiembre de la revista IOVS, los científicos del departamento de Oftalmología y Ciencias Visuales de la Universidad de Michigan, informan de la técnica que detecta simultáneamente mutaciones en genes múltiples desde una sola plataforma.
Esto supone un método nuevo y más rápido para identificar la base genética de las enfermedades asociadas con genes múltiples, como la RP. También es útil para analizar modelos de herencia y comprender como los genes causantes interactúan entre sí.
Asimismo debe de considerarse la cantidad de tiempo y trabajo cuando se analizan múltiples genes a la vez, sin contar también con el ahorro en costes que esto conlleva.
Los científicos y médicos del Kellogs prevén un crecimiento
radical de las tecnologías genéticas en los próximos 5
años, especialmente a medida que se pueda acelerar el ritmo de investigación
hacia las terapias genéticas necesarias para tratar la R.P. y otras enfermedades
oculares hereditarias.
El Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona, iniciará su actividad antes de final del 2004, según informó la Consellera de Salut de la Generalitat de Catalunya, Marina Geli.
Los primeros trabajos que se llevarán a cabo en el centro, consistirán en obtener células para investigar a partir de embriones sobrantes de tratamientos de reproducción asistida.
El inicio de las investigaciones está a la espera de que el Gobierno apruebe un real decreto para poder investigar con células embrionarias, lo que está previsto que haga en Consejo de Ministros a celebrar a primeros de Noviembre.
El Centro estará ubicado en el edificio del Parc de Recerca Biomédica de Barcelona que se está construyendo junto al Hospital del Mar. Su director será D. Juan Carlos Izpisúa Belmonte, considerado una de las máximas autoridades mundiales en biología del desarrollo, que trabaja actualmente en el Instituto Salk de California (EEUU).
A la espera de que termine la construcción del Parc de Recerca a finales del 2005, el centro de investigación se alojará de manera provisional durante el primer año en laboratorios del sótano del edificio que ya están en funcionamiento.
Aunque la ley de reproducción asistida aprobada por el gobierno del PP en el 2003, autorizaba ya la investigación con embriones, en la practica estas investigaciones no se han podido llevar a cabo hasta ahora porque faltaba desarrollar la ley con decretos.
El Real decreto que está previsto aprobar en el próximo Consejo de Ministros permitirá según una portavoz del Ministerio de Sanidad “empezar a trabajar”.
El decreto establece que para destinar un embrión a la investigación será indispensable que los padres lo autoricen, y para llevar a cabo un proyecto de investigación será preciso antes obtener una autorización del Ministerio de Sanidad.
Los impulsores del centro han mantenido ya conversaciones por lo menos con el
Institut Dexeus, la Fundació Puigvert y el Hospital Clínic entre otros
para obtener embriones.
En los últimos meses se han descubierto nuevas mutaciones genéticas relacionadas con degeneraciones retinianas y que implican a nuevos genes o genes relativamente desconocidos dentro del campo.
Entre ellas cabe destacar la descrita por el grupo de la Dra. González-Duarte de la Universitat de Barcelona identificada en el cromosoma 1, y responsable de RP recesiva en dos familias Españolas.
El gen codifica una ceramida quinasa (CERKL), proteína que está implicada en la apoptosis y la supervivencia de las células ganglionares actuando en el metabolismo de los esfingolípidos.
Una deficiencia de la proteína podría aumentar la sensibilidad de las células fotorreceptoras a la muerte. Un grupo de genetistas de un Hospital de Omaha, USA, han descubierto que una mutación en un gen del cromosoma 5 que provoca un Usher tipo 11.
El gen codifica una proteína (VLGR1) de la que se conoce muy poco: es un receptor de membrana acoplado a proteína-G dependiente de calcio implicada posiblemente en procesos de señalización celular.
Por último, un artículo del grupo del Dr. Dryja de Harvard, describe una nueva mutación localizada en el cromosoma 19 y responsable de la mala adaptación de los conos a cambios bruscos de iluminación.
Ello tiene como consecuencia que la visión de objetos en movimiento es defectuosa. La proteína codificada esta relacionada con la desactivación de proteínas-G.
En total hasta ahora se llevan detectados 153 y clonados 103 genes relacionados con degeneraciones retinianas.
Diversos grupos internacionales que trabajan desde hace unos años en terapia génica y control de la apoptosis (muerte celular), el efecto de factores neurotróficos y de crecimiento han publicado trabajos en los que se describe los avances técnicos obtenidos en de introducción del material genético de diverso tipo (vectores víricos, ribozimas, etc., ) en la retina.
Se sigue avanzando, aunque lentamente. En cualquier caso, no debe olvidarse que también se avanza en el conocimiento molecular no patológico del proceso de la foto transducción.
Como se ha indicado repetidamente, estos avances en el conocimiento del funcionamiento "normal" de la retina son fundamentales para el desarrollo de posibles soluciones terapéuticas.
En el informe anterior se anunciaba que un equipo de investigadores de la empresa Neurotech de Rhode Island de los EE. UU. había utilizado "tecnología de células encapsuladas" (ECT) para introducir células productoras de factores neurotróficos en la retina.
En octubre del año pasado la empresa anuncio que habían empezado la Fase I de las pruebas clínicas para la introducción en la retina de células modificadas genéticamente que segregan el factor neurotrófico CNTF.
El estudio clínico ha empezado con 10 pacientes con RP con un nivel de degeneración medio y se realiza bajo el control del Nacional Eye Institute. El dispositivo que contiene las células secretoras es un pequeño tubo cilíndrico de unos 10 mm de longitud que mediante. una corta intervención de 15 minutos con anestesia local se introduce dentro del globo ocular, en el humor vítreo, y de tal forma que no interfiera en la visión.
En los estudios preclínicos con perros, tanto la implantación como la extracción del dispositivo se realizo sin complicaciones.
Si no se presentan problemas de rechazo o infección la empresa ha anunciado que empezara la Fase 11 en poco tiempo.
Debe comentarse finalmente que esta tecnología se esta empezando a utilizar también para el tratamiento de otras enfermedades muy conocidas, como por ejemplo, el Parkinson y el Alzheimer.
Un grupo de la University College of London ha identificado y estudiado, en una familia inglesa, una mutación en el cromosoma 5, parecida clínicamente a una distrofia macular detectada anteriormente en una familia de Carolina del Norte.
Los mismos autores han descrito también otra distrofia macular y han identificado el locus en el cromosoma 4.
Finalmente, también resulta interesante el trabajo realizado por un grupo de la Universidad de Oregon, que ha descrito un caso de AMO relacionado con una mutación en una proteína llamada hemicentina-1.
En total, hasta ahora y según los datos actualizados de RETNET, se llevan detectados 149 y clonados 99 genes relacionados con degeneraciones retinianas.
De los trabajos publicados en los últimos meses, sobre diversas aproximaciones terapéuticas a las degeneraciones retinianas, cabe resaltar, los resultados obtenidos por un grupo de investigación de la Universidad de Hirosaki (Japón) trabajando con un antagonista de calcio, la nilvadipina, han puesto de manifiesto, que la administración de este fármaco en ratas transgénicas, aumenta la expresión de un factor neurotrófico y en consecuencia se produce un efecto protector frente a la degeneración retina.
Otro grupo japonés de la Universidad de Kansai ha demostrado que una vitamina del grupo B (NAM) tiene efectos positivos en ratas en las cuales previamente se les había inducido la degeneración de la retina mediante una inyección intraperitoneal del compuesto tóxico metil-N- nitrosourea.
Dosis de 1000mg/Kg protegen la funcionalidad de los conos y bastones según se deduce del electrorretinograma.
Grupos especializados en terapia génica siguen con sus trabajos obteniendo resultados prometedores.
Entre ellos cabe destacar el trabajo realizado por un grupo de la Universidad de Kyushu (Japón), que utilizando un lentivirus como vector ha logrado transferir en la retina de ratas transgénicas el gen de un factor de protección celular (PEDF) que actúa protegiendo de la muerte, las células fotorreceptoras.
Finalmente, utilizando un vector vírico distinto al utilizado en el caso anterior (AAV, adeno-associated virus), un grupo de investigadores de un Instituto Oftalmológico de Londres, ha logrado introducir en el espacio subretinal, un gen (MERTK) que restaura la funcionalidad de las células fotorreceptoras de ratas transgénicas con degeneración retiniana.
Nueve meses después del tratamiento, el numero de fotorreceptores funcionales era 2,5 veces mayor en los ojos tratados con respecto a los de control.